十二分に注意すれば

ホテルがたとえば、マリオット・マーキーズのような繁華街ど真ん中、ヒルトンやシェラトンのように大通り沿いであれば、深夜時間帯にならなければ、人通りが絶えることはほとんどありません。通行人が切れない大通りを選んで歩いて行けば、問題は少ないでしょう。

お泊りになるホテルがそういう大通りからどれだけ、どっちの方に離れるかによりますが、もしも人通りが極端に少ない通りを歩く必要があるのであれば、避けた方がよい場合もありえます。
ニューヨークの街は工事中だの事件・事故で、行ってみないと状況がわからないことがありますので、事前に道順などを考えておいても、現地では歩かない方がよい状況に変わっていることもありえます。

とは言うものの、事前にニューヨークの街角で発生した事件や事故についてはガイドブックや外務省の安全情報をご覧になって、一通り目を通しておくとよいでしょう。

タイムズスクエア周辺と、ブロードウェイや７番街あたりの縦の通り（アベニュー）は、人通りが多いです。
横切るストリートは、上記エリアから離れると多少人通りが絶えるところや、工事などで見通しが悪くなっている場合もあるでしょう。
タイムズ・スクエアからロックフェラー・センター方面に行く途中は、そいうストリートや、多少人通りの少ないアベニュー・オブ・アメリカスを通る必要があるので、そこは現場を見て判断する必要があります。

人気のない通りを近道しようとか考えずに、なるべく安全そうな人が多く歩いている道を選んだ方がよいでしょう。
そのためにも、ある程度、ホテルと目的地との間の道路状況を事前に予習しておくのがいいでしょう。